د محصول معلومات
ریټاټروټایډ یو نوی درې ګونی اګونیسټ پیپټایډ دی چې د ګلوکاګون ریسیپټر (GCGR)، ګلوکوز پورې تړلي انسولینوټروپیک پولیپټایډ ریسیپټر (GIPR)، او ګلوکاګون ته ورته پیپټایډ-1 ریسیپټر (GLP-1R) په نښه کوي. ریټاټروټایډ د انسان GCGR، GIPR، او GLP-1R فعالوي چې په ترتیب سره د EC50 ارزښتونه 5.79، 0.0643، او 0.775 nM دي، او موږک GCGR، GIPR، او GLP-1R د EC50 ارزښتونو 2.32، 0.191، او 0.794 nM دي. دا د چاغوالي او میټابولیک اختلالاتو په مطالعه کې د یوې مهمې څیړنې وسیلې په توګه کار کوي.
ریټاټروټایډ په مؤثره توګه د GLP-1R سیګنال کولو لاره فعالوي او د GIP او GLP-1 ریسیپټرونو دواړو باندې عمل کولو سره د ګلوکوز پورې تړلي انسولین سرایت هڅوي. دا مصنوعي پیپټایډ قوي هایپوګلیسیمیک ملکیتونه ښیې او د دوهم ډول ډایبایټس (T2D) لپاره د شکر ناروغۍ ضد مرکب په توګه رامینځته شوی. دا د انسولین خوشې کیدو ته وده ورکوي او د ګلوکوز پورې تړلي ډول د ګلوکاګون سرایت فشاروي.
سربیره پردې، ریټاټروټایډ د معدې خالي کول ځنډوي، د روژې نیولو او وروسته د ګلوکوز کچه راټیټوي، د خوړو مصرف کموي، او د T2D سره اشخاصو کې د بدن د وزن د پام وړ کمښت لامل کیږي.
بیولوژیکي فعالیت
ریټاټروټایډ (LY3437943) یو واحد لیپید-کنجوګیټ شوی پیپټایډ دی چې د انسان GCGR، GIPR، او GLP-1R د قوي agonist په توګه کار کوي. د اصلي انساني ګلوکاګون او GLP-1 په پرتله، ریټاټروټایډ په GCGR او GLP-1R کې ټیټ ځواک ښیې (په ترتیب سره 0.3× او 0.4×) مګر په GIPR کې د ګلوکوز پورې تړلي انسولینوټروپیک پولیپټایډ (GIP) په پرتله د پام وړ لوړ شوی ځواک (8.9×) ښیې.
د عمل میکانیزم
په هغو مطالعاتو کې چې د شکرې ناروغانو موږکانو سره د نیفروپیتي سره تړاو لري، د ریټاټروټایډ ادارې د البومینوریا د پام وړ کموالی او د ګلومیرولر فلټریشن کچه ښه کړې. دا محافظتي اغیزه د GLP-1R/GR پورې تړلي سیګنالینګ لارې فعالولو ته منسوب شوې، کوم چې د پښتورګو په نسج کې د التهاب ضد او اپوپټوټیک ضد کړنو منځګړیتوب کوي.
ریټاټروټایډ په مستقیم ډول د ګلومیرولر پاریدو وړتیا هم تنظیموي، د ادرار غلظت وړتیا لوړوي. لومړنۍ موندنې ښیي چې د ACE مخنیوی کونکو او ARBs په څیر د پښتورګو د اوږدمهاله ناروغیو دودیزو درملنو په پرتله، ریټاټروټایډ یوازې د څلورو اونیو درملنې وروسته په البومینیوریا کې ډیر څرګند کمښت رامینځته کوي. سربیره پردې، دا د ACE مخنیوی کونکو یا ARBs په پرتله د سیسټولیک وینې فشار کمولو کې ډیر اغیزمنتوب ښودلی، پرته له کوم پام وړ منفي اغیزې لیدل شوي.
جانبي عوارض
د ریټاټروټایډ تر ټولو عام جانبي عوارض د معدې او کولمو په طبیعت کې دي، په شمول د زړه بدوالی، اسهال، کانګې او قبضیت. دا نښې عموما نرمې یا منځنۍ وي او د خوراک کمولو سره حل کیږي. نږدې 7٪ ناروغانو د پوستکي د سوځیدنې احساسات هم راپور کړل. د لوړ خوراک ګروپونو کې په 24 اونیو کې د زړه ضربان کې زیاتوالی لیدل شوی، کوم چې وروسته بیرته لومړني کچې ته راستون شو.