وارډینافیل ډای هایدروکلورایډ د عضوي اختلال درملنه 224785-91-5

درمل جوړونې عمل
دا درمل د فاسفوډیسټریس ډول ۵ (PDE5) مخنیوی کوونکی دی. د دې درملو شفاهي اداره کولی شي په مؤثره توګه د جوړیدو کیفیت او موده ښه کړي، او د نارینه ناروغانو کې د جنسي ژوند د بریالیتوب کچه ښه کړي چې د عضوي اختلال سره مخ دي. د تناسلي عضو د جوړیدو پیل او ساتنه د غار د نرم عضلاتو حجرو آرامۍ سره تړاو لري، او سایکلیک ګوانوسین مونوفاسفیټ (cGMP) د غار د نرم عضلاتو حجرو آرامۍ منځګړی دی. دا درمل د فاسفوډیسټریس ډول ۵ مخنیوي سره د cGMP د تخریب مخه نیسي، په دې توګه د cGMP راټولیدو، د کورپس کاورنوسم د نرم عضلاتو آرامۍ، او د تناسل د جوړیدو لامل کیږي. د فاسفوډیسټریس ایزوزیمونو ۱، ۲، ۳، ۴، او ۶ سره پرتله کول، دا درمل د فاسفوډیسټریس ډول ۵ لپاره لوړ انتخاب لري. ځینې معلومات ښیې چې د فاسفوډیسټریس ډول ۵ باندې د هغې انتخاب او مخنیوی اغیزه د نورو فاسفوډیسټریس ډول ۵ مخنیوی کونکو په پرتله غوره ده. د فاسفوډیسټریس ډول مخنیوی کونکي لږ دي.

د درملو ځانګړتیاوې او استعمالات

۱. کله چې د CYP 3A4 مخنیوی کونکو (لکه ریتوناویر، انډیناویر، ساکیناویر، کیټوکونازول، ایټراکونازول، ایریترومایسین، او نور) سره یوځای کارول کیږي، دا کولی شي په ځیګر کې د دې درملو میتابولیزم مخه ونیسي، دا د پلازما غلظت زیاتوي، نیم ژوند اوږدوي، او د منفي عکس العملونو پیښې زیاتوي (لکه هایپوټینشن، بصري بدلونونه، سر درد، د مخ فلش کول، پریاپیزم). دا درمل باید د ریتوناویر او انډیناویر سره په ترکیب کې مخنیوی وشي. کله چې د اریترومایسین، کیټوکونازول او ایټراکونازول سره په ترکیب کې کارول کیږي، د دې درملو اعظمي دوز باید له 5 ملی ګرامه څخه ډیر نه وي، او د کیټوکونازول او ایټراکونازول دوز باید له 200 ملی ګرامه څخه ډیر نه وي.
۲. هغه ناروغان چې نایټریټ اخلي یا د نایټریک اکسایډ ډونر درملنه ترلاسه کوي باید د دې درملو له ترکیب څخه ډډه وکړي. د عمل میکانیزم یې د نور هم زیاتول ديد cGMP غلظت، چې په پایله کې د لوړ فشار ضد اغیز او د زړه ضربان زیاتوي. کله چې د α-رسیپټر بلاکرونو سره یوځای کارول کیږي، دا کولی شي د لوړ فشار ضد اغیز زیات کړي او د هایپوټینشن لامل شي. له همدې امله، د دې درملو کارول د هغو کسانو لپاره منع دي چې د α-رسیپټر بلاکرونه کاروي. د منځني غوړ رژیم (د غوړ کالوریو 30٪) د دې درملو د 20 ملی ګرامه د یو واحد شفاهي خوراک فارماکوکینیټکس باندې د پام وړ اغیزه نه درلوده، او د لوړ غوړ رژیم (د غوړ کالوریو 55٪ څخه ډیر) کولی شي د دې درملو لوړ وخت اوږد کړي او د دې درملو په وینه کې غلظت کم کړي. لوړوالی شاوخوا 18٪ دی.

درمل جوړونکي
دا د شفاهي ادارې وروسته په چټکۍ سره جذب کیږي، د شفاهي ټابلیټ مطلق حیاتي شتون 15٪ دی، او د اعظمي حد ته رسیدو اوسط وخت 1 ساعت (0.5-2 ساعته) دی. شفاهي محلول 10mg یا 20mg، د اعظمي حد وخت 0.9 ساعت او 0.7 ساعت دی، د پلازما اوسط غلظت په ترتیب سره 9µg/L او 21µg/L دی، او د درملو اغیزې موده 1 ساعت ته رسیدلی شي. د دې درملو د پروټین پابندۍ کچه شاوخوا 95٪ ده. د 20 ملی ګرامه د یو واحد شفاهي خوراک وروسته 1.5 ساعت، په منی کې د درملو مینځپانګه د خوراک 0.00018٪ ده. درمل په عمده توګه په ځیګر کې د سایټوکروم P450 (CYP) 3A4 لخوا میټابولیز کیږي، او یو کوچنی مقدار د CYP 3A5 او CYP 2C9 ایزونزایمونو لخوا میټابولیز کیږي. اصلي میټابولیټ M1 دی چې د دې درملو د پایپرازین جوړښت د ډییتیلیشن لخوا رامینځته کیږي. M1 د فاسفوډیسټریس 5 د مخنیوي اغیزه هم لري (د ټول اغیزمنتوب شاوخوا 7٪)، او د هغې په وینه کې غلظت د مور او پلار د وینې غلظت شاوخوا 26٪ دی. ، او نور میټابولیز کیدی شي. د ملا او پیشاب کې د میټابولیتونو په بڼه د درملو د اخراج کچه په ترتیب سره شاوخوا 91٪ څخه تر 95٪ او 2٪ څخه تر 6٪ پورې ده. د ټول پاکولو کچه په ساعت کې 56 لیتره ده، او د مور او پلار مرکب او M1 نیم ژوند دواړه شاوخوا 4 څخه تر 5 ساعتونو پورې دي.